隨著川普贏得總統大選，即將重返白宮，專家認為，他可能會從根本上重塑國際政治。
川普在競選過程中非常明確地表示，他認為美國外交政策有必要進行重大改變。 「我們受到如此惡劣的對待，主要是來自盟友…… 我們的盟友對待我們實際上比我們所謂的敵人更糟糕，」
川普向選民表示：「在軍隊中，我們保護他們，然後他們在貿易上欺騙我們。我們不會再讓它發生了。」
與其他政策相較，美國總統在外交政策上擁有廣泛的自由度，可以單方面簽署或廢除許多國際協議。
智庫 Defense Priorities 資深研究員兼軍事分析主任 Jennifer Kavanagh 表示，「就退出標準而言，確實各有不同，但很少有需要國會批准退出的情況」 。
在 2017 年至 2021 年的第一個任期內，川普讓美國退出了多項國際協議，其中包括通常被稱為伊朗協議的聯合全面行動計畫 (JCPOA)。這一協議於 2015 年在歐巴馬 (Barack Obama) 總統領導下談判達成，實質上放鬆了美國對伊朗的制裁，以換取削減其核計畫並允許國際社會對其進行更嚴格的監督。
2018 年協議終止時，川普表示：「伊朗協議是美國有史以來達成的最糟糕、最片面的交易之一。」此後，伊朗積累了濃縮鈾庫存，距離發展核能力更近了一步。
川普也讓美國退出巴黎氣候協議，該協議要求所有簽署國承諾減少溫室氣體排放。川普政府的其他外交損失包括《中程核武條約》(INF)，這是冷戰時期美國和俄羅斯之間限制發展短程和中程核武的條約； 《開放天空條約》，允許簽署國進行軍事偵察飛行；以及兩項國際移民協議等。
川普在第一任期也多次批評北約。他認為軍事聯盟中的其他國家在國防上的支出不夠，質疑該組織是否仍然有必要，並於 2020 年撤回了駐德國的近 10,000 名士兵。
在第二任期內，川普承諾再次退出國際協定和組織。
在拜登總統領導下的美國重新加入巴黎氣候協定後，他明確承諾讓美國再次退出該協定。川普可能會限制美國與他的政府批評的聯合國組織的合作，例如世界衛生組織。他還提出了各種新關稅—有時要求對美國貿易夥伴徵收高達 20% 的新稅，最近還威脅要在 2024 年對美國最大的商品貿易夥伴墨西哥徵收高達 100% 的關稅。
即使有了這樣的保障措施，川普第二屆政府仍可能透過多種方式廢除北約或其他美國軍事協議，例如美國、南韓和日本之間旨在威懾中國和北韓的協議。
Kavanagh 說：「川普可以決定改變美國在任何國家的姿態，無論是在亞洲還是在歐洲，然後撤軍、關閉基地、停止對某種聯合基礎設施以及維持聯盟的所有委員會和後勤部門的投資。」
但外交關係委員會美國外交政策高級研究員 James Lindsay 表示，忽視北約和疏遠這些盟友並不是川普政府損害美國外交政策和外交的唯一方式。
Lindsay 指出，很大程度上取決於他如何配置政府人員。在缺乏強大、經驗豐富的外交機構的情況下，川普可能會像過去一樣，主要依靠自己來談判外交政策。
川普對他作為總統將進行的談判類型作出了重大承諾—例如在 24 小時內結束俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭等。
評論認為，川普這些做法，恐導致國際局勢的緊張化和複雜化，增加國際局勢的不確定性和風險。